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[(왼쪽부터) 서울대병원 소아청소년과 홍경택·강형진 교수, 융합의학과 한도현 교수. (사진=서울대병원 제공)]

국내 연구진이 소아 조혈모세포이식 과정에서 발생하는 치명적인 간 합병증 고위험군을 항암 치료 이전에 예측할 수 있는 기술을 개발했습니다.



서울대병원 소아청소년과 홍경택·강형진 교수와 융합의학과 한도현 교수, 유수완 전 연구원 공동 연구팀은 소아 조혈모세포이식 환자 가운데 '간정맥폐쇄성질환(VOD)' 고위험군을 선별할 수 있는 핵심 표지자를 찾아 이를 적용한 인공지능(AI) 예측 모델을 만들었다고 오늘(11일) 밝혔습니다.

백혈병 등 중증 질환 소아 환자는 조혈모세포이식을 받기 전 병든 골수를 비우는 고강도 항암 치료를 받습니다.

문제는 이때 투여하는 고독성 부설판 항암제 등이 간 미세혈관을 손상시켜 간정맥폐쇄성질환을 유발할 수 있다는 점입니다. 이 질환은 간 비대와 간·신장 기능 저하를 초래하며, 이식을 받는 소아 환자의 15∼30%에서 발생하고, 중증으로 진행될 경우 사망률이 최고 80%에 달합니다.

연구팀은 반일치 공여자를 통한 동종조혈모세포이식을 앞두고 부설판 기반 고강도 전처치를 받은 소아 환자 51명을 대상으로 항암 전후 혈액 내 단백질 720개를 정밀 분석했습니다. 51명 가운데 26명은 중증 간정맥폐쇄성질환이 발생했고, 25명은 발생하지 않았습니다.



분석 결과 합병증이 없는 환자는 항암 전부터 간에서 독소를 해독하는 효소(GCLC) 수치가 높아 고독성 항암제를 제거할 수 있는 ‘청소 도구’를 갖추고 있었습니다.

반면 질환이 생긴 환자는 항암 치료를 시작하기 전부터 이 해독 효소가 부족했고, 간의 ‘기초 체력’을 담당하는 특정 단백질(FBP1) 발현도 낮아 독성 자극에 취약한 상태였던 것으로 확인됐습니다.

연구팀은 이러한 결과를 바탕으로 고위험군을 가려낼 수 있는 15개 초기 표지자를 확인하고, 예측력이 높은 5개 핵심 단백질(HRNR, FBP1, DCD, GCLC, LSAMP)을 적용했더니 고위험군을 92% 수준으로 판별할 수 있었습니다(예측 성능 0.922).

홍경택 서울대병원 소아청소년과 교수는 "새롭게 확인된 단백체 양상이 고위험군 환자의 효과적인 예방과 안전한 이식 치료를 이끄는 중요한 전환점이 될 것"이라고 말했습니다.

이번 연구 결과는 미국조혈모세포이식학회(ASTCT) 공식 학술지인 '이식과 세포치료'(Transplantation and Cellular Therapy) 최신 온라인판에 게재됐습니다.